• asocinvingatoriism@gmail.com
  • 0721 292 344

Cum se utilizează chimioterapia în procesul de tratare a sclerozei multiple?

Cum se utilizează chimioterapia în procesul de tratare a sclerozei multiple?

Aceste medicamente puternice pot juca un rol atunci când alte tratamente nu abordează în mod adecvat simptomele sclerozei multiple.

Chimioterapia este de obicei considerată a combate cancerul, nu scleroza multiplă (SM). Dar, deși nu este un tratament standard pentru această afecțiune – care apare atunci când celulele imune atacă în mod eronat teaca protectoare, cunoscută sub numele de mielină, care înconjoară nervii din creier și măduva spinării – medicamentele de chimioterapie pot fi folosite atunci când alte terapii nu au succes.

„În cazul în care un pacient nu a răspuns la terapiile standard de modificare a bolii (DMT) care sunt aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru scleroza multiplă sau are o formă foarte agresivă de SM, se poate folosi chimioterapia”, explică Jacqueline Nicholas, medic, șef al secției de neuroimunologie și scleroză multiplă la OhioHealth System din Columbus.

În prezent, mitoxantrona (vândută anterior sub numele de Novantrone) este singurul medicament chimioterapic tradițional aprobat de FDA pentru tratarea SM, inclusiv:

  • SM progresiv-remisivă (SMPR)
  • SM recurent – remisivă (SMRR) care se agravează
  • SM progresiv – secundară (SMPS)

Medicamentul nu este aprobat de FDA pentru a trata persoanele cu SM progresiv – primară (SMPP).

Un alt medicament de chimioterapie, Cytoxan (ciclofosfamidă), nu este aprobat de FDA pentru a trata SM, dar este uneori folosit off-label în acest scop, spune Dr. Nicholas. „Ciclofosfamida este folosită puțin mai mult decât mitoxantrona”, spune ea. „Poate fi folosită dacă un pacient are o leziune tumorală mare care nu răspunde la steroizi, la schimbul de plasmă sau chiar la rituximab [un anticorp monoclonal].”

În cele din urmă, există un medicament mai nou numit Lemtrada (alemtuzumab), care este un anticorp monoclonal aprobat pentru a trata formele recidivante de SM, inclusiv SMRR și SMSP activă. Acesta acționează prin legarea la un marker de pe globulele albe din sânge numit CD52. „Când se leagă de aceste celule albe din sânge, le distruge, ceea ce epuizează așa-numitele celule albe „rele” (pro-inflamatorii) care atacă propriul înveliș de mielină de pe neuronii din creier și măduva spinării”, explică Dr. Nicholas. „Apoi, în timp, corpul dumneavoastră va permite unor celule albe din sânge mai noi, mai „cuminți” sau mai puțin inflamatorii să se repopuleze și (sperăm) să nu vă atace mielina”.

Cât de eficientă este chimioterapia în tratarea SM?

Scopul utilizării chimioterapiei pentru tratarea sclerozei multiple este simplu: „Opriți inflamația și leziunile care apar în urma procesului autoimun”, spune Geoffrey Eubank, doctor în medicină, șeful secției de neurologie generală de la OhioHealth din Columbus. Împreună cu DMT-urile, „agenții de chimioterapie sunt unele dintre cele mai eficiente terapii pentru SM”.

Chimioterapia acționează prin suprimarea funcției anumitor celule imune, care produc inflamații și leziuni nervoase în SM, blocând în același timp eliberarea de molecule de semnalizare pro-inflamatorii.

Utilizarea acestui tip de medicament poate fi urmărită până la studiile clinice din anii 1990, care au constatat că mitoxantrona a ajutat la prevenirea progresiei dizabilității în comparație cu un placebo și a redus numărul de recăderi severe și de leziuni inflamatorii. Iar un studiu din 2020 a constatat că medicamentul a ajutat la limitarea dizabilității pentru cei care l-au primit atunci când a fost urmărit pe o perioadă de 10 ani.

Dar, în timp ce medicația de chimioterapie este puternică, la fel sunt și efectele sale secundare. Efectele secundare sunt un motiv cheie pentru care mitoxantrona este folosită mult mai puțin astăzi, spune Dr. Nicholas, având în vedere gama de terapii eficiente de modificare a bolii care sunt acum disponibile pentru tratarea SM.

De exemplu, un studiu publicat în Therapeutic Advances in Chronic Disease, care a comparat mitoxantrona cu rituximab la persoanele cu SMRR avansată, a constatat o progresie a dizabilității de 21% la persoanele care au primit rituximab față de o progresie de 32,9% la persoanele care au primit mitoxantrona. O eficacitate mai bună, împreună cu un profil de siguranță mai favorabil, i-a determinat pe cercetători să susțină utilizarea rituximabului în tratamentul SMRR, concluzionând că mitoxantrona ar trebui utilizată doar în „cazuri rare și excepționale”.

Ciclofosfamida poate fi, de asemenea, problematică atunci când vine vorba de cântărirea beneficiilor față de dezavantaje. Un studiu francez publicat în PLoS One, care a comparat tratamentul cu ciclofosfamidă cu metilprednisolon (un corticosteroid) la persoanele cu SMSP, a constatat că, deși persoanele care au continuat tratamentul cu ciclofosfamidă timp de doi ani au avut de 2,7 ori mai puține șanse de progresie a dizabilității, jumătate dintre persoanele tratate cu ciclofosfamidă și o treime dintre cele tratate cu metilprednisolon au renunțat la tratament, în principal din cauza problemelor de tolerabilitate. Când au fost analizate toate datele disponibile, cercetătorii nu au găsit nicio diferență între cele două tratamente.

Efectele secundare ale medicamentelor de chimioterapie pentru SM

Există mai multe efecte secundare asociate atât cu mitoxantrona, cât și cu ciclofosfamida, potrivit MS Trust din Marea Britanie. Cele mai multe dintre acestea sunt temporare, dar pot include:

Există, de asemenea, o listă lungă de efecte secundare pentru Lemtrada, inclusiv următoarele:

  • Amețeli
  • Oboseală
  • Febră
  • Dureri de cap
  • Mâncărime/urticarie
  • Greață/stări de vomă
  • Dureri la nivelul articulațiilor, stomacului, spatelui, brațelor și/sau picioarelor
  • Erupție cutanată

Efectele pe termen lung ale mitoxantronei includ cardiotoxicitatea (afectarea inimii), un risc crescut de leucemie acută legată de terapie (TRAL) și afectarea ficatului, conform MS Trust. Efectele secundare pe termen lung ale ciclofosfamidei pot include TRAL și menopauza precoce. Iar Lemtrada prezintă un risc de leucoencefalopatie multifocală progresivă (PML) gravă, inflamație a vezicii biliare și umflarea țesutului pulmonar, printre altele.

Chimioterapie plus terapie cu celule stem

O alternativă promițătoare la tratamentul doar cu medicamente chimioterapice este HSCT autolog (autolog înseamnă prelevat din țesutul, celulele sau ADN-ul dumneavoastră; HSCT înseamnă transplant de celule stem hematopoietice), care combină puternicele medicamente imunosupresoare cu propriile celule stem ale organismului dumneavoastră. „Aceasta implică transplanturi de celule stem care utilizează agenți de chimioterapie pentru a elimina porțiuni mari din sistemul imunitar și a le înlocui cu celule stem recoltate anterior de la pacientul însuși”, spune Dr. Eubank. Cu toate acestea, aceasta este încă considerată o procedură experimentală pentru SM și nu a fost aprobată de FDA. „Se face de obicei pentru formele agresive de SM care nu răspund la alte tratamente”, adaugă el.

Veștile bune de până acum sunt că studiile arată că pacienții care au primit o combinație de chimioterapie și transplant de celule stem par să se descurce mai bine decât cei care au primit doar mitoxantronă sau ciclofosfamidă. Un studiu publicat în JAMA Neurology a constatat că SM nu a progresat pe o perioadă de 5 ani la 46% dintre persoanele care au primit un transplant autolog de celule stem.

Cele două regimuri medicamentoase care pot fi utilizate în cazul unui HSCT autolog sunt:

  • Regimul BEAM-globulină antitimocitară (ATG), care include medicamentele carmustină, etopozidă, citarabină-arabinosidă, melfalan și ATG.
  • Regimul cu ciclofosfamidă, care include medicamente ciclofosfamidă și ATG

Cicluri de tratament de chimioterapie pentru SM

Tratamentele de chimioterapie, în general, sunt adesea efectuate în cicluri, ceea ce poate face ca medicația să fie mai tolerabilă. Acestea variază în funcție de tipul de medicament administrat.

Tratamentul cu mitoxantronă

Mitoxantrona se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă (prin venă) într-un centru de tratament. O doză tipică de mitoxantronă este de 12 miligrame pe metru pătrat de suprafață corporală (mg/m2). Infuzia va dura aproximativ cinci până la 15 minute și se administrează la fiecare trei luni. Din cauza efectelor secundare potențial toxice pe termen lung, se stabilește de obicei o doză maximă pe viață de 140 mg/m2.

Este obișnuit să apară unele reacții temporare în timpul tratamentului. „Acestea includ dureri în piept, greață, erupții cutanate și febră”, spune Dr. Eubank.

Tratamentul cu ciclofosfamidă

Ciclofosfamida poate fi administrată pe cale orală (sub formă de tabletă), intravenos sub formă de injecție sau prin perfuzie intravenoasă. Protocoalele de tratament vor fi diferite în funcție de metodă.

Tratamentul cu Lemtrada

Lemtrada se administrează prin perfuzie intravenoasă pe parcursul a câteva ore. Prima cură se administrează pe o perioadă de cinci zile, apoi se repetă un an mai târziu pe parcursul a trei zile. Infuzii suplimentare sunt furnizate, dacă este necesar, la mai mult de un an de la ultima cură de tratament.

Chimioterapie plus transplant de celule stem

Dozele și medicamentele utilizate în chimioterapia combinată cu un transplant de celule stem variază de la un studiu clinic la altul. „Procesul de transplant de celule stem este semnificativ mai lung, pe parcursul a câtorva zile sau săptămâni de tratament”, spune Dr. Eubank.

Potrivit unei cercetări publicate în Journal of Neurology, procedura constă, în general, în cinci faze:

  • Identificarea riscurilor potențiale înainte de transplant
  • Îndepărtarea celulelor stem
  • Chimioterapia
  • Reinfuzia de celule stem
  • Îngrijire de susținere post-transplant

Precauții privind medicamentele de chimioterapie

Medicamentele de chimioterapie sunt puternice, ceea ce înseamnă că vin și cu riscuri semnificative. „Acestea variază în funcție de tipul de terapie”, spune Dr. Eubank. „În toate cazurile, sistemul imunitar este reprimat ulterior, astfel încât există o susceptibilitate crescută la infecții. Alte posibile reacții imediate includ greață și vărsături, oboseală și febră, care în mod normal se tratează în 24 de ore.”

Potrivit Societății de SM din Marea Britanie, HSCT autolog are cel mai mare risc de complicații grave, care includ:

  • Menopauză precoce
  • Probleme de fertilitate
  • Risc crescut pe termen lung de a dezvolta infecții
  • Risc crescut de a dezvolta cancer și afecțiuni autoimune, cum ar fi tiroidita

Unele medicamente de chimioterapie, cum ar fi mitoxantrona, nu trebuie utilizate niciodată dacă sunteți însărcinată sau dacă alăptați, din cauza riscului de malformații congenitale și pentru că poate fi transmisă la copil prin laptele matern.

Concluzii

Oamenii de știință speră să găsească un leac pentru SM, iar cercetările sunt în curs de desfășurare în ceea ce privește tratamentele care ar putea schimba viața pacienților cu această afecțiune. Între timp, medicamentele de chimioterapie mai vechi, cum ar fi mitoxantrona și ciclofosfamida, ar putea avea încă un rol de jucat, alături de medicamente mai noi, cum ar fi Lemtrada. Iar la orizont, chimioterapia combinată cu un transplant de celule stem ar putea avea un succes și mai mare pentru persoanele cu SMRR severă.

 

Acest articol este doar informativ. Pentru un diagnostic corect, vă recomandăm să consultați sfatul unui medic specialist.

Scris de Sabina Tănasă