Sindromul miastenic Lambert-Eaton (LEMS)
Sindromul miastenic Lambert-Eaton (LEMS) este o afecțiune presinaptică rară a transmiterii neuromusculare în care eliberarea cuantică a acetilcolinei (ACh) este afectată, provocând un set unic de caracteristici clinice, care includ slăbiciunea musculară proximală, reflexele tendinoase deprimate, potențarea posttetanică și modificări autonome. Prezentarea inițială poate fi similară cu cea a miasteniei gravis (MG), dar progresele celor 2 boli au unele diferențe importante.
LEMS perturbă neurotransmisia normală de încredere la joncțiunea neuromusculară (NMJ). Se consideră că această perturbare rezultă dintr-o îndepărtare mediată de autoanticorp a unui subset al canalelor Ca2 + de tip P / Q implicate cu eliberarea neurotransmițătorului.
Sinonime ale sindromului miastenic Lambert-Eaton
– Sindromul Eaton-Lambert
– Sindromul Lambert-Eaton
– LEMS
– sindrom miastenic al lui Lambert-Eaton
Informații generale
Sindromul miastenic Lambert-Eaton (LEMS) este o afecțiune autoimună rară a joncțiunii neuromusculare. Este o comunicare greșită între celula nervoasă și mușchi, care duce la apariția treptată a slăbiciunii musculare. Începe în mușchii proximali ai picioarelor sau brațelor.
LEMS poate fi clasificat în două clase diferite:
– LEMS asociate cu cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) și
– LEMS fără asociere de cancer.
Aproximativ 60% dintre pacienții cu LEMS au SCLC, iar debutul simptomelor LEMS precede adesea detectarea cancerului. Pacienții cu cancer LEMS tind să fie mai în vârstă – predominant bărbați – și aproape întotdeauna au o lungă istorie de fumat. La pacienții la care nu există cancer asociat, debutul bolii poate fi la orice vârstă și este neutru în funcție de gen. LEMS poate avea un impact asupra calității vieții, în funcție de gravitatea simptomelor pe care le prezintă un individ.
Semne și simptome
LEMS se caracterizează prin slăbiciune și oboseală în special a mușchilor de la picioare și brațe. Boala poate afecta capacitatea pacientului de a face exerciții fizice intense și poate face dificile activități precum urcarea scărilor sau mersul pe o pasarelă abruptă.
Debutul este treptat, de obicei are loc în câteva săptămâni până la mai multe luni. Există adesea o progresie a simptomelor prin care mușchii umerilor, mușchii picioarelor și mâinilor, vorbirea și mușchii de înghițire și mușchii ochilor sunt afectați treptat.
Simptomele progresează mai rapid atunci când LEMS este asociat cu cancerul.
Majoritatea pacienților cu LEMS prezintă, de asemenea, următoarele simptome (uneori numite simptome autonome): gură uscată, ochi uscați, constipație, impotență și transpirație scăzută.
Pacienții cu LEMS cu sau fără cancer pot suferi, de asemenea, o pierdere semnificativă în greutate. Reflexele tendinoase sunt diminuate sau absente la examinare. Prin urmare, pe scurt, LEMS este adesea descris ca o „triadă” clinică a slăbiciunii musculare proximale, a simptomelor autonome și a reflexelor tendinoase reduse.
Cauze
LEMS este o tulburare autoimună. Tulburările autoimune sunt cauzate atunci când apărarea naturală a organismului împotriva organismelor „străine” sau invadatoare (de exemplu, anticorpi) începe să atace țesutul sănătos din motive necunoscute.
LEMS apare deoarece autoanticorpii deteriorează „canalele de calciu cu tensiune (VGCC)” de pe membrana nervului motor la joncțiunea neuromusculară. Aceste canale conduc în mod normal calciu în nerv, rezultând eliberarea unei substanțe chimice cunoscute sub numele de acetilcolină. Acetilcolina ajută la comunicarea dintre celulele nervoase și mușchi și face parte dintr-un grup de substanțe chimice cunoscute sub numele de neurotransmițători, care ajută la transmiterea impulsurilor nervoase. Autoanticorpii atacă VGCC, rezultând o mai mică eliberare de acetilcolină.
La pacienții care au LEMS asociat cu cancerul, răspunsul mediat imunitar este inițiat deoarece VGCC sunt prezenți pe suprafața celulelor canceroase, iar sistemul imunitar declanșează producerea de anticorpi pentru combaterea celulelor canceroase. Ideea este că autoanticorpii creați împotriva VGCC asupra cancerului pulmonar cu celule mici atacă în mod greșit VGCC de pe membrana nervoasă. Unul dintre factorii de risc majori pentru SCLC este fumatul, iar la pacienții care au LEMS asociat cu cancer, un istoric lung de fumat este, de asemenea, un factor major care contribuie la boală.
La persoanele care au LEMS neasociat cu cancer, s-au făcut asociații genetice cu genotipurile antigenului leucocitar uman (HLA). HLA sunt proteine prezente pe suprafața celulei, iar funcția lor este de a regla sistemul imunitar uman. Cu toate acestea, nu se știe ce cauzează ca aceste proteine să nu funcționeze și să declanșeze producția de autoanticorpi.
Populațiile afectate
Prevalența mondială estimată a LEMS este de aproximativ 2,8 persoane la un milion, făcându-o o boală rară. Există aproximativ 400 de cazuri cunoscute de LEMS în Statele Unite.
Când LEMS este asociat cu SCLC, pacienții tind să fie mai în vârstă și sunt mai susceptibili să fie bărbați decât femei. Vârsta medie de debut a SCLC este de aproximativ 60 de ani.
Aproximativ 3% dintre pacienții cu SCLC dezvoltă LEMS, dar simptomele clinice ale LEMS preced, de obicei, diagnosticul SCLC (uneori cu mulți ani).
Când LEMS nu are legătură cu cancerul, sindromul poate apărea la orice vârstă, iar debutul tipic este de aproximativ 35 de ani.
Cazurile de LEMS sunt extrem de rare în rândul copiilor, în literatura de specialitate fiind raportate doar 11 cazuri de copii afectați.
Tulburări conexe
Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale sindromului miastenic Lambert-Eaton. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:
Miastenia gravis (MG) este o boală neuromusculară cronică caracterizată prin slăbiciune și oboseală anormal de rapidă a mușchilor voluntari, cu îmbunătățire după odihnă. Orice grup de mușchi poate fi afectat, dar cei din jurul ochilor și mușchii utilizați pentru înghițire sunt cei mai frecvent implicați.
Adesea, LEMS este diagnosticat greșit ca MG datorită similitudinii simptomelor, dar există diferențe cheie. În LEMS, slăbiciunea mușchilor oculari, atunci când este prezentă, tinde să fie ușoară.
Slăbiciunea musculară respiratorie severă, care poate fi fatală în MG, este rară în LEMS. Simptomele autonome care afectează majoritatea pacienților cu LEMS nu sunt prezente în MG. Pentru mai multe informații despre această tulburare, selectați „miastenia” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)
Sindromul Guillain-Barre este o boală autoimună care apare atunci când sistemul de apărare al corpului atacă nervii, afectând mielina și axonul nervului. Semnalele nervoase sunt întârziate și modificate, provocând slăbiciune și paralizie a mușchilor picioarelor, brațelor și a altor părți ale corpului.
De asemenea, apar senzații anormale, precum amorțeală sau furnicături. Dacă nervii musculari sunt deteriorați, pacientul prezintă mușchi dureroși și slabi, dificultăți de respirație și dificultăți la înghițire. Dacă sistemul nervos autonom este deteriorat, pacientul poate prezenta modificări ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac, vederii, temperaturii corpului, funcției vezicii urinare și chimiei sângelui. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, selectați „Guillain” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)
Diagnostic
Diagnosticul LEMS se bazează pe simptome și semne clinice. Câteva metode de testare a diagnosticului sunt disponibile pentru a ajuta la diagnosticarea LEMS.
– Studiile electrofiziologice se fac pentru a măsura răspunsul muscular și forța musculară.
– Stimularea repetitivă a nervilor măsoară activitatea electrică a mușchiului la stimulare.
– Testarea anticorpilor se face pentru a identifica prezența anticorpilor anti-VGCC.
Rezultatele electromiografiei arată de obicei o scădere a potențialului de acțiune motor compus (CMAP). Stimularea repetitivă a nervilor arată inițial o cantitate mică de activitate electrică în mușchi. După stimularea repetitivă de înaltă frecvență sau exerciții, există o activitate crescută în mușchi.
Anticorpii anti-VGCC sunt detectabili la aproximativ 85% dintre pacienții cu LEMS și, atunci când sunt detectați, sunt foarte specifici pentru afecțiune. Acest lucru se datorează faptului că anticorpii anti-VGCC se găsesc în LEMS cu SCLC și în LEMS fără asociere de cancer.
Screening-ul pentru SCLC este o parte foarte importantă a procesului de diagnosticare pentru LEMS. O scanare CT toracică (și uneori FDG-PET) va constitui, de obicei, baza acestui screening.
Terapii standard
Tratament
Tratamentul LEMS poate varia în funcție de prezența cancerului asociat. Dacă cancerul este prezent, tratamentul implică mai întâi tratamentul îndreptat către cancer, acest lucru singur poate duce la ameliorarea simptomelor LEMS.
Nu există nici un remediu pentru LEMS și tratamentul implică de obicei îmbunătățirea calității vieții. Prin urmare, tratamentul simptomatic este punctul central în gestionarea LEMS.
FDA a aprobat recent un nou medicament pentru ameliorarea simptomatică a simptomelor asociate cu slăbiciune musculară numit Firdapse (amifampridină). Este un blocant al canalelor de potasiu care funcționează prin creșterea eliberării de acitelcolină. În acest moment, este singurul medicament aprobat pentru LEMS. Medicamentul a demonstrat că are beneficii semnificative, cum ar fi îmbunătățirea forței musculare și CMAP. În plus, este un medicament bine tolerat de pacienți.
Dacă Firdapse singur nu îmbunătățește simptomele, există opțiuni suplimentare care pot fi adăugate în caz de progresie a simptomelor. Mestinon este indicat pentru tratamentul MG, dar este adesea utilizat în asociere cu Firdapse pentru a trata simptomele disfuncției autonome (gură uscată, ochi uscați, constipație, impotență și transpirație scăzută). În MG, Menstinon îmbunătățește forța musculară, dar în LEMS, s-a demonstrat că îmbunătățește simptomele disfuncției autonome.
În 2019, Ruzurgi (amifampridină) a fost aprobat pentru a trata LEMS la pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. Acesta este primul tratament aprobat de FDA specific pentru copiii cu LEMS.
Medicamentele care suprimă activitatea sistemului imunitar (medicamente imunosupresoare) sunt utilizate la pacienții cu LEMS cu simptome mai severe, de ex. prednison (singur sau în asociere cu azatioprină sau ciclosporină). La unii pacienți, o cură de imunoglobuline cu doze mari poate preveni progresia ulterioară a bolii.
Articol scris de Sabina Tănasă