Rituximab – utilizat off-label in tratamentul Sclerozei Multiple
Rituximab – o terapie împotriva cancerului uneori utilizată în Scleroza Multiplă – în canalul spinal al persoanelor cu forme progresive de Scleroză Multiplă, nu a scăzut în mod demonstrabil inflamațiași nici nu a îmbunătățit condițiile clinice, conform rezultatelor unui mic studiu.
„Contrar așteptărilor inițiale ridicate, nu s-a obținut niciun efect clar asupra vreunui parametru biologic”, au scris cercetătorii.
Cu toate acestea, cercetatorii au remarcat că „există indicii cu privire la cauzele eșecului care ar putea ajuta la proiectarea studiilor viitoare” pentru a testa rituximab, care are totuși, un profil de siguranță puternic, pentru Scleroza Multiplă .
Rezultatele studiului au fost raportate într-un studiu intitulat „ Niciun efect precoce al Rituximabului intratecal în Scleroza Multiplă progresivă (EFFRITE Clinical Trial) ”.
Tratamentele disponibile în prezent pentru SM vizează formele recidivante ale bolii, în care există recidive caracterizate prin agravarea simptomelor, urmate de perioade în care simptomele se ușurează.
Dar există o nevoie continuă de terapii care pot trata în mod eficient formele progresive de SM, în care simptomele se agravează continuu în timp.
Rituximab este un medicament care vizează și ucide celulele imune de tip B. Deși nu este aprobat pe scară largă ca terapie pentru SM, rituximabul este uneori utilizat off-label pentru tratarea bolii. Este aprobat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer al celulelor B și a afecțiunilor autoimune și este comercializat sub numele Rituxan în SUA și MabThera în Europa.
Când rituximab-ul este injectat în fluxul sanguin, acesta poate ucide celulele B din organism. Cu toate acestea, medicamentul nu poate trece eficient prin bariera hematoencefalică, o membrană semipermeabilă care împiedică anumite molecule să pătrundă în creier și măduva spinării.
Administrarea de rituximab printr-o injecție în canalul spinal – numită injecție intratecală sau IT – s-a dovedit recent că poate trata în condiții de siguranță tumorile celulelor B din creier. Deoarece medicamentul poate distruge celulele care conduc la inflamație, cercetătorii au prezis că rituximabul administrat prin injecție intratecală ar putea ucide celulele care conduc la SM progresivă. Cercetătorii au emis ipoteza că terapia va reduce inflamația și, în cele din urmă, va ușura simptomele.
Pentru a testa această teorie, o echipă de oameni de știință din Franța a efectuat un studiu clinic sponsorizat de investigator ( NCT02545959 ) care a evaluat rituximabul intratecal în SM progresivă.
In mod ideal, obiectivul ar fi de a suprima inflamatia SNC care stau la baza SM progresiva, a scris echipa.
Studiul EFFRITE a înrolat opt pacienți – șase cu SMSP și doi cu SMPP . Participanții au fost repartizați aleatoriu în unul din cele trei grupuri: unul tratat cu rituximab intratecal, unul administrat rituximab intratecal plus rituximab injectat în sânge și un control în care pacienții nu au primit rituximab.
După finalizarea evaluărilor inițiale, celor doi participanți selectați inițial aleatoriu pentru grupul de control li s-a permis să fie alocați – din nou aleatoriu – la unul dintre celelalte grupuri de tratament. Datele au fost apoi din nou colectate. În total, cercetătorii au evaluat datele pentru două controale, patru persoane tratate cu rituximab intratecal și patru cărora li s-a administrat intratecal plus rituximab intravenos. Participanții au fost urmăriți cel puțin un an.
Scopul principal al studiului a fost de a determina efectul tratamentului asupra nivelurilor de osteopontină ale pacienților, un marker al inflamației din creier. Acest marker a fost măsurat în lichidul cefalorahidian sau LCR, care este fluidul care înconjoară creierul și măduva spinării.
Măsurile secundare au implicat evaluarea modificărilor în alți markeri LCR, cum ar fi lanțul ușor al neurofilamentelor (NFL), un marker de deteriorare a celulelor creierului și imunoglobulina G, un marker al activității celulelor B.
Dar nivelurile acestor markeri nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament și nici nu au variat semnificativ în timp.
„Din păcate … nu s-au observat modificări majore în LCR [biomarkeri] în niciun moment”, au scris cercetătorii. Mai mult, au remarcat că „nu s-a obținut niciun efect clar asupra vreunui parametru biologic al LCR în niciun studiu IT [intratecal] rituximab”, citând alte studii care au ajuns la concluzii similare.
Pe tot parcursul studiului, parametrii participanților la imagistica creierului și scorurile de dizabilitate au rămas stabile. Scorul oboselii a rămas, de asemenea, neschimbat pe tot parcursul procesului.
„Deoarece unul dintre obiectivele studiului a fost reducerea puternică a inflamației SNC, ne așteptam să detectăm un efect tranzitoriu timpuriu asupra oboselii”, au scris cercetătorii, menționând că oboseala a fost legată de niveluri mai ridicate de molecule de semnalizare inflamatorie din creier.
„Din păcate, nu am observat un astfel de efect.”
Tratamentul a fost în general bine tolerat și nu au fost raportate evenimente adverse (efecte secundare) legate de injecție.
Echipa a spus că, deși studiile de rituximab intratecal în SM progresivă încă nu au produs rezultate pozitive, concluziile acestor studii pot ajuta la proiectarea cercetărilor viitoare.
Mai exact, descoperirile din acest studiu și din alte studii indică faptul că, în timp ce rituximabul intratecal poate ucide multe celule B din SNC, medicamentul în general ucide numai celulele B care plutesc în LCR în sistemul nervos, nu celulele care locuiesc în țesutul nervos despre care se crede că provoacă în primul rând daune în SM.
„Deoarece celulele B sunt slab vizate de rituximab IT, absența impactului asupra markerilor biologici ai neurodegenerării nu exclude ca celulele B IT să fie ținte valoroase în viitor”, a concluzionat echipa. Cu toate acestea, au spus ei, „trebuie avut grijă să alegeți medicamentele adecvate care sunt active în LCR”.
Traducere si adaptare, Simona Tanase, Presedinte AISM.