Reacțiile inflamatorii în scleroza multiplă duc la pierderea sinapselor din creier

Reacțiile inflamatorii în scleroza multiplă duc la pierderea sinapselor din creier

Scleroza multiplă (SM) este o boală inflamatorie cronică despre care se știe că afectează sistemul nervos central. Celulele nervoase sunt atacate de sistemul imunitar propriu al pacientului. În multe cazuri, boala se dezvoltă într-o formă progresivă, care se caracterizează printr-o trecere a patologiei de la substanța albă la substanța cenușie, de exemplu, la cortexul cerebral. Această fază a bolii a fost până acum dificil de tratat, iar cauzele sale de bază sunt slab înțelese. Acum, însă o echipă de cercetare e pe cale de-a desluși misterul.

Oamenii de știință germani, coordonați de Martin Kerschensteiner, directorul Institutului de Neuroimunologie Clinică de la Universitatea Ludwig Maximilian (LMU) din München, în cooperare cu Thomas Misgeld (Universitatea Tehnică din München) și Doron Merkler (Universitatea din Geneva) au observat că la șoarece inflamația la nivelul substanței cenușii duce la o scădere a activității celulelor nervoase, din cauza distrugerii (potențial reversibile) a sinapselor. „Inhibarea țintită a tipurilor specifice de celule imune poate încetini deteriorarea sinapselor și oferă o nouă abordare terapeutică interesantă”, a explicat prof.dr. Kerschensteiner.

Pierderea sinapselor – structurile care servesc drept contacte funcționale între celulele nervoase – reprezintă un indicator timpuriu al deteriorării cortexului cerebral în cazurile de SM progresivă. Prin urmare, cercetătorii au suspectat că sinapsele sunt cheia deteriorării neuronale care rezultă în această etapă a bolii. Cu ajutorul diferitelor tehnici de imagistică, echipa a reușit să demonstreze că o astfel de pierdere pe scară largă a sinapselor poate fi reprodusă la șoareci cu SM.

,,Presupunem că reacția inflamatorie însăși declanșează un aflux de calciu, care destabilizează coloana vertebrală”, a spus Kerschensteiner. Aceste modificări ale SM în stadiu târziu amintesc de cele care pot fi observate și în primele faze ale neurodegenerării”, a adăugat Misgeld.

Perturbarea rețelelor neuronale din creier poate fi reversibilă

Celulele imune activate atacă în primul rând sinapsele, care sunt responsabile de activarea altor celule nervoase. În consecință, nivelul de activitate în rețelele neuronale scade. „Celulele nervoase sunt efectiv reduse la tăcere. Cu toate acestea, spre surprinderea noastră, am descoperit că acest proces este reversibil la modelul nostru”, a subliniat Kerschensteiner.

De îndată ce inflamația este rezolvată, numărul normal de sinapse este restabilit și neuronii își manifestă din nou tiparele normale de activitate. Aceste rezultate contrastează cu constatările la pacienții cu SM progresivă, la care cortexul cerebral este permanent deteriorat.

Noii agenți farmaceutici ar putea fi capabili să inhibe în mod specific activarea celulelor imune responsabile de distrugerea sinapselor și, prin urmare, ar putea încetini progresul bolii. Cu toate acestea, este crucial ca astfel de inhibitori să nu blocheze complet acțiunea acestor celule, astfel încât acestea să poată continua să își îndeplinească funcțiile esențiale. Autorii studiului speră că acest concept poate contribui la dezvoltarea abordărilor terapeutice care vor reduce eficient progresia SM.

Rupturi periculoase în scleroză multiplă

Aceeași echipă de cercetători a descoperit anul trecut că deficiențele neurologice permanente ale pacienților cu scleroză multiplă depind în mare măsură de gradul de degenerare a fibrelor nervoase lungi. Acesta din urmă este inițiat de rupturi în membrana celulară și de fluxul rezultat de ioni de calciu. Profesorul Martin Kerschensteiner și profesorul Thomas Misgeld au identificat un mecanism care poate duce la degenerarea axonilor. Au arătat că rupturile minuscule din membrana celulară permit ionilor de calciu să perturbe echilibrul ionic și să distrugă axonii.

Surse:

https://medicalxpress.com/news/2021-01-inflammatory-reactions-multiple-sclerosis-synapse.html

https://medicalxpress.com/news/2019-01-perilous-ruptures-multiple-sclerosis.html

Articol de Alexandra Mănăilă

shares