O descoperire a oamenilor de știință care sugerează o strategie terapeutică alternativă în tratarea SM

Milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu scleroză multiplă (SM), o boală în care sistemul imunitar atacă celulele sistemului nervos central (SNC), provocând simptome imprevizibile care pot include tremor, slăbiciune, probleme de vedere și oboseală.

Tratamentele pentru SM au scopul de a proteja neuronii prin controlul sistemului imunitar . Acest lucru încetinește progresia bolii, dar și pacienții rămân mai vulnerabili la infecție.

Acum, o descoperire a oamenilor de știință de la Universitatea de Sănătate din Utah sugerează o strategie terapeutică alternativă: restabilirea unei baricade naturale – bariera sânge – SNC – care se sparge în SM. De obicei, această barieră ține moleculele dăunătoare departe de neuroni.

Scleroza multiplă se dezvoltă atunci când celulele imune captivante distrug învelișul protector care înconjoară neuronii. Cauza sa exactă este necunoscută, dar este clar că inflamația ajută la declanșarea bolii. Acea inflamație se agravează atunci când, la începutul bolii, bariera protectoare sânge- sistemul nervos central (SNC) începe să se rupă, permițând fluidelor și proteinelor din sânge să se scurgă din vasele de sânge și să intre în creier și măduva spinării.

„Credem că defalcarea barierei sânge – SNC cauzează o problemă reală”, spune Shannon Odelberg, Ph.D., profesor asociat de cercetare de Medicină Internă. „Așadar, dacă puteți stabiliza sistemul vascular și reduce acea scurgere, puteți reduce acele proteine ​​care provoacă daune și puteți reduce răspunsul inflamator”.

În jurnalul Neuron , Odelberg, profesor de medicină internă Weiquan (Wendy) Zhu, Ph.D., și colegii lor raportează că la șoarecii cu o afecțiune asemănătoare SM, bariera sânge-SNC devine scursă atunci când celulele care căptușesc vasele de sânge. pereții interiori se transformă și își pierd capacitatea de a se asambla într-un strat strâns. Au descoperit că ar putea restabili bariera inversând această transformare. Odată ce bariera a fost reparată și moleculele care declanșează inflamația din sânge nu au mai putut intra în SNC, neuronii deteriorați au început să se recupereze, iar simptomele animalelor s-au diminuat.

Zhu spune că cercetătorii abia încep să recunoască modul în care modificările în vasele de sânge care alimentează SNC contribuie la neurodegenerarea caracteristică SM – dar se acumulează dovezi că defalcarea barierei sânge-SNC joacă un rol într-o serie de afecțiuni. Deteriorarea barierei a fost observată și în studiile privind boala Alzheimer, boala Parkinson și boala Huntington.

Zhu și Odelberg știau că atunci când bariera sânge-SNC se sparge, celulele care căptușesc pereții vaselor de sânge și-au pierdut adesea joncțiunile fizice care de obicei le leagă strâns de vecinii lor pentru a împiedica moleculele dăunătoare să alunece între ele, la fel ca brațele legate într-un joc de rover roșu unde nu mai avansează alergătorii. Dar atunci când cercetătorul postdoctoral Zhonglou Sun, Ph.D., a aruncat o privire atentă asupra SNC la șoarecii cu afecțiune asemănătoare SM, el a descoperit că schimbarea acestor celule a depășit pierderea acestor conexiuni structurale. Celulele păreau să fi căpătat o nouă identitate.

Sun a descoperit că unele dintre celule nu mai erau adevărate celule endoteliale, tipul de celule care căptușesc vasele de sânge sănătoase. În schimb, au avut caracteristici ale celulelor mezenchimale, care nu produc proteinele asemănătoare balamalei care leagă celulele endoteliale între ele. „În mod normal, stau strâns împreună pentru a menține acest fluid, dar pierd acele joncțiuni strânse atunci când se transformă într-un tip de celulă mezenchimală, permițând lichidului și proteinelor să treacă în țesut unde pot apărea daune”, explică Odelberg. .

Cu experimente suplimentare, echipa a reușit să urmărească modul în care semnalele celulare care promovează inflamația declanșează, de asemenea, tranziția celulelor endoteliale pentru a fi mai mult ca celulele mezenchimale. Odată ce au identificat acele semnale, au descoperit că ar putea bloca tranziția cu compuși care au vizat oricare dintre cele trei puncte diferite de-a lungul căii de semnalizare. Chiar și atunci când transformarea a avut loc deja, ele ar putea convinge celulele mezenchimale din vasele de sânge cu scurgeri să revină la celulele endoteliale. Acest lucru a stabilizat bariera sânge-SNC.

Neuronii afectați au început să se recupereze, iar simptomele animalelor au devenit mai puțin severe.

Sunt necesare experimente suplimentare pentru a înțelege mai bine tranziția celulelor endoteliale la celulele mezenchimale și cum să o controlăm. Dar, având în vedere rolul critic al barierei sânge-SNC, Zhu și Odelberg speră că inversarea sau prevenirea trecerii celulelor endoteliale la celulele mezenchimale ar putea proteja SNC la persoanele cu SM – și, eventual, alte boli neuroinflamatorii.

„Medicamentele imunosupresoare care sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata SM pot introduce unele riscuri grave pentru pacient, dar dovezile sugerează că strategia terapeutică pe care am explorat-o în acest studiu nu afectează sistemul imunitar, oferind astfel o posibilă modalitate de a trata SM fără a provoca efecte secundare severe asociate cu imunosupresia”, spune Zhu. „Acesta este beneficiul potențial pentru viitor”.

Studiul este intitulat „Boala neuroinflamatoare perturbă bariera sânge – SNC prin diafonie între semnalizarea proinflamatoare și tranziția endotelială la mezenchimală” și a fost publicat în Neuron  (revistă științifică de neuroștiință  publicată de Cell Press. A fost înființată în 1988).

Este un alt pas înainte pentru a descoperi ce cauzează SM.

Acest articol scris de Simona Tănase​, conține multe informații, dar are doar caracter informativ. Pentru un diagnostic corect, vă recomandăm să consultați sfatul unui medic specialist.